结直肠癌肝转移的发病率及死亡率逐年升高,多学科综合治疗团队(multidisciplinary team,MDT)对提高病人存活率、改善预后起着重要作用。较传统单一学科诊疗模式,MDT为病人提供了全方位个体化的高质量诊疗。此外,MDT对于医学教育与科研同样有所帮助。MDT在国外已广泛开展,但在国内尚处于起步阶段,缺乏相应的标准。因此,需要重视并规范化开展结直肠癌肝转移的多学科综合治疗。
30多年以来,随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变,结直肠癌发病率一直呈上升趋势,现已居恶性肿瘤的第3位,在某些发达地区已居恶性肿瘤发病率的第2位。因此,有必要重视结直肠癌的流行病学研究,并探索出适合中国国情的结直肠癌预防和筛查策略。
结直肠癌肝转移是结直肠癌病人最主要的死亡原因。通过多学科综合治疗团队(MDT)开展积极的综合治疗有望提高结直肠癌肝转移灶的手术切除率和和5年存活率。良好的MDT需要医疗机构管理部门和临床医生的共同努力。目前在国内的一些医疗机构中已经建立了较为规范完善的结直肠癌专病MDT,但进一步推广、普及还任重道远。
肝转移是影响结直肠癌病人长期生存的主要原因之一,40%~50%的结直肠癌病人在疾病发展过程中会发生肝转移。到目前为止,外科手术是结直肠癌肝转移病人获得长期生存的惟一方式,但手术切除率低,术后复发率居高不下仍是困扰外科医生的难题 。近年来,随着对其生物学认识的逐步深入,外科治疗理念的不断更新以及多学科综合治疗模式的进一步完善,结直肠癌肝转移的整体疗效有了显著提高。
手术是治疗结直肠癌肝转移最有效的也是惟一有可能治愈的手段,但是大多数结直肠癌肝转移病人并不能够行肝转移灶切除手术。近些年,用各种细胞毒药物和(或)靶向药物等使不可切除的肝转移病灶缩小,转化为可切除,继而行手术切除,从而获得治愈的可能。转化性治疗的目的是获得最佳反应率,而不是获得最大反应率。术前转化性化疗应选择高效化疗方案,并尽量缩短疗程。具体方案选择方面,KRAS野生型病人推荐西妥昔单抗联合FOLFOX/FOLFIRI,其中5-氟尿嘧啶持续给药,而KRAS突变型病人考虑贝伐珠单抗联合两药化疗或者三药化疗方案。在行转化性治疗时,一旦转移灶转化为可切除,应积极手术切除。
在过去20年,肝转移灶切除术逐渐成为改善转移性结肠癌病人预后的一种颇有前景的手段,在部分病例中,还提供了长期治愈的可能。为了使转移病灶切除术的安全性和疗效最大化,适宜的术前影像学检查必不可少。CT、MRI以及PET的发展不仅改善了对隐匿病灶的检出能力,同时也优化了解剖结构的定位。MRI在发现小于厘米级大小的肝转移病灶上更有优势。CT可作为一种筛检手段或在做术前计划中比较有用,例如估算残余肝脏容积或在术前为肝动脉灌注泵的安置确定动脉解剖位置。
结直肠癌肝转移手术策略的选择是结直肠癌治疗的热点和难点之一。同期肝切除手术因其具有避免多次手术打击、不会中断连续的系统化疗等优点,受到越来越多学者的青睐。对于一般状况较好,原发灶可切除,肝转移灶小且多位于周边或局限于半肝,肝切除范围较小时,肝外转移可切除的病人,可考虑同期肝切除手术。认真进行术前评估,严格筛选合适病例,提高手术操作水平并加强围术期管理有助于减少并发症的发生,改善病人预后。
肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,手术切除是惟一可能治愈的方法,通过积极的转化治疗可以使一部分不可切除的肝转移病灶转化为可切除,并获得良好的生存。基于转化治疗后肝切除预后与转化治疗的线数、疗程等有关,多程化疗后带来的肝脏毒性及术后并发症增加等情况,建议在高强度、高效化疗适当疗程后,肿瘤退缩至符合可切除标准即可。关于最佳手术方式、同期肝转移原发灶与转移灶处理先后顺序问题,目前没有定论,建议由多学科综合治疗团队根据具体情况制定个体化的治疗方案。
晚期结直肠癌在结直肠癌病人中占有较高比例,联合脏器切除手术是其惟一可能治愈的手段,R0切除是这类手术的核心,需要严格遵守手术适应证。多学科综合治疗模式是保证晚期结直肠癌病人获得最佳治疗的根本,已成为晚期结直肠癌治疗的标准模式。
结直肠癌肝转移发生率高,且临床就诊者大多数肝转移灶为不可切除。尽管关于不可切除结直肠癌肝转移病人原发灶的处理尚有一定争议,但随着结直肠癌原发灶处理经验的积累,多学科综合治疗团队(MDT)模式的开展,转化性治疗思维的应用,“个体化治疗”原则的实施,针对不可切除结直肠癌肝转移病人原发灶的处理逐步形成包括手术切除原发灶在内较合理的综合治疗体系。手术切除、新辅助治疗与姑息治疗的合理选择是改善不可切除结直肠癌肝转移病人生存质量及提高生存期,获得最佳治疗效果的关键。
当结直肠癌确诊并发现伴有同时性肝转移时,原发灶和转移灶手术时机的选择尚存争议。学术界传统观点是首先切除结直肠癌原发灶,然后再分期切除肝转移灶,但是近年来原发灶和转移灶同期切除的理念得到迅速发展,在一些特殊病例,甚至还会选择先切除肝转移灶,再切除原发灶的“逆向策略”。因此,当前结直肠癌伴同时性肝转移的外科治疗仍缺乏统一的规范,尚需高级别循证医学证据来支持。对于每例结直肠癌肝转移病人,需经过多学科查房讨论,制定个体化的综合治疗方案。
近年,应用射频消融(RFA)治疗结肠癌肝转移(CRLM)逐渐增多。单独RFA或联合应用可提高不可切除CRLM的疗效,尤其对于直径<3 cm转移灶的疗效已经得到肯定。RFA提高了不可切除CRLM的总体疗效,但仍需要随机大样本循证医学证据,其疗效依赖于RFA技术水平的提高及医生经验的不断积累。
近年来,以腹腔镜、机器人、射频消融为代表的微创治疗方法在结直肠癌肝转移的治疗方面作用日益突出。包括腹腔镜超声在内的腹腔镜探查和分期有助于做出正确的手术决策。手术切除依然是结直肠癌肝转移的首选治疗方案,射频消融适用于手术无法切除、不能耐受手术切除的病人,或直径<3 cm的单发肝转移灶。位于肝脏Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ段的单发转移灶是腹腔镜手术切除的最佳适应证。腹腔镜下可以完成小范围肝切除联合结直肠原发灶一期切除。大范围肝切除不建议联合原发灶同期切除,可以选择分期切除。腹腔镜有助于减少分期肝切除的并发症。
结直肠癌肝转移的治疗进步一直得益于多学科综合治疗水平的提高和发展,但临床上仍然有许多问题没有解决,包括化疗方案的优化、靶向药物联合化疗的利弊、药物安全性以及化疗时机等,特别是相继有关结直肠癌肝转移术后辅助化疗或靶向治疗失败后,人们越来越关注手术前的药物治疗以及转化治疗。有效的药物治疗为结直肠癌肝转移提供了更多的手术切除和延长生存机会,合理选择化疗药物和靶向联合、恰当的药物治疗时长和停药机会是提高结直肠癌肝转移综合治疗水平的前提之一。
目的 评价中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V2010)》中关于肝转移灶手术指征扩大后安全性和对病人生存的影响。方法 将复旦大学附属中山医院2000-2010年收治的530例行结直肠癌肝转移灶手术切除的病人,按采用的肝转移灶手术指征不同将病人分为2000-2004年和2005-2010年两组,回顾性评价和分析两组病人的临床资料和生存状况。结果 2005-2010年肝转移灶手术指征扩大后,手术切除率从2000-2004年的25.1%升至35.1%(P <0.05);病人术前血清CEA和CA19-9水平明显升高;围手术期病死率(2.2% vs. 0.9%)和并发症发生率(20.9% vs. 29.8%)两组差异无统计学意义,但并发症发生率有一定升高趋势。两组病人术后复发率分别为27.5%和36.7%,5年总体存活率分别为43%和49%,中位生存时间分别为43.7个月和55.7个月,差异均无统计学意义。结论 中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V2010)》中关于肝转移灶的手术指征安全可行,显著提高了手术切除率,使更多病人获得了治愈的希望,值得推广。
目的 探讨外科手套通路经肛门微创手术用于直肠良性肿瘤和早期直肠癌的安全性及有效性。 方法 2013年1~3月首都医科大学附属北京朝阳医院普外科采用环状肛门扩张器、切口牵开保护器和外科手套建立通路,应用常规的腹腔镜设备和器械,进行了6例经肛门微创手术。结果 3例直肠息肉、1例直肠内分泌肿瘤、1例T1期直肠癌行全层切除缝合术;1例直肠多发息肉,行息肉黏膜下切除术。手术平均时间45 min,术中平均出血量10 mL。没有术中并发症发生。病理证实全部病例R0切除。术后第2天出院,随访21d,无明显术后并发症发生。结论 外科手套通路应用常规腹腔镜设备和器械经肛门微创手术经济、安全、有效。
目的 分析腹腔镜直肠癌根治术后并发症发生率及其相关因素。方法 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2008年4月至2012年4月间施行腹腔镜直肠癌根治术的305例病人的临床资料,观察术后并发症发生情况,分析并发症组与无并发症组临床资料的差异。对发生术后并发症的危险因素进行多因素Logisitic回归分析。结果 305例病人出现并发症76例(24.9%);单因素分析显示:病人的性别、发病年龄、术前合并症、肿瘤位置、TNM分期、新辅助治疗、术者手术经验及手术时间与腹腔镜直肠根治术后并发症相关(P<0.05)。多因素回归分析显示:性别、术前合并症、肿瘤位置、TNM分期和术者手术经验是影响术后并发症发生的独立危险因素。275例(90.2%)病人获得2~48(中位数24)个月的随访,并发症组与无并发症组的复发率和生存曲线差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 影响腹腔镜直肠癌根治术并发症发生的独立危险因素为性别、术前合并症、肿瘤位置、TNM分期和术者手术经验。
目的 探讨进展期胃癌腹腔镜与开腹根治手术围手术期并发症发生率的差异及影响术后并发症的相关因素。方法 对2010年1月至2011年12月在福建医科大学附属协和医院胃外科施行胃癌根治术病人,采用逐一配对法进行配对,最终纳入腹腔镜手术组148例,开腹手术组148例。对比两组术中与术后1个月内并发症发生情况,并对全组术后并发症的相关因素进行多因素回归分析。结果 腹腔镜组与开腹组术中并发症发生率分别为4.1%与4.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组和开腹组术后并发症发生率分别为10.8%和20.9%,二者差异具有统计学意义(P<0.05);其中,腹腔镜组和开腹组术后肠梗阻、肺部感染的发生率分别为1.4%和6.1%、3.4%和9.5%,差异均具有统计学意义(P<0.05);而术后其他并发症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、手术时间和是否腹腔镜手术与胃癌根治术后并发症发生密切相关(P<0.05)。多因素回归分析发现,是否腹腔镜手术和手术时间是影响胃癌根治术后并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 进展期胃癌腹腔镜根治手术的术中并发症发生率与开腹手术差异无统计学意义,但术后并发症发生率低于开腹手术。是否腹腔镜手术和手术时间是影响进展期胃癌根治术后并发症发生的独立危险因素。
目的 分析上海市胆囊癌的流行病学特征。方法 利用上海市肿瘤登记报告和随访管理系统收集的胆囊癌发病资料,运用年度变化百分比对上海市1973-2006年胆囊癌发病的时间趋势进行分析,并与其他国家的流行病学资料进行比较。结果 2002-2006年,上海全市共新诊断胆囊癌5253例,总粗发病率为7.81/10万,标化发病率为3.80/10万。上海市胆囊癌发病率男性居恶性肿瘤的第15位、女性居第11位,男女发病比为1∶1.77。70岁以下的胆囊癌病例中,郊区病人年龄别发病率略高于市区病人;而70岁以上的病例,市区病人年龄别发病率明显高于郊区病人。75.1%的病例集中在>65岁年龄组,80~84岁组的发病率最高。1973-2006年,上海市区男性和女性的标化发病率分别上升141.1%和137.6%。结论 上海市的胆囊癌发病已明显超过世界中等水平,粗发病率和标化发病率的明显上升与人口老龄化有密切关系。对高发人群的全面筛查是目前预防胆囊癌惟一有效的人群干预方法。
目的 探讨胰管空肠黏膜吻合技术在胰肠吻合中的应用价值。方法 回顾性分析2009年7月至2012年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科行胰管空肠黏膜吻合术的83例病人的临床资料。结果 83例病人胰管空肠黏膜吻合的平均时间为(20±2)min,术后仅2例发生胰瘘,胰瘘发生率为2.4%(2/83)。 结论 胰管空肠黏膜吻合技术简单易行,能明显降低胰瘘的发生率,是一种安全可行的吻合方式。
目的 探讨钙化灶在桥本甲状腺炎合并甲状腺癌中的临床意义。 方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科2001年1月至2011年12月10年间收治的184例桥本甲状腺炎及桥本甲状腺炎合并其他甲状腺疾病的临床资料(不包括既往有甲状腺手术病史的病例)。 结果 桥本甲状腺炎合并甲状腺癌病人43例(23.4%,43/184),其中伴有钙化者26例;141例桥本甲状腺炎及桥本甲状腺炎合并甲状腺良性疾病中有钙化者13例。桥本甲状腺炎合并甲状腺癌病人钙化灶发生率明显高于桥本甲状腺炎及其合并甲状 腺良性疾病者(P<0.05)。26例恶性钙化中微小钙化22例,粗大钙化4例,微小钙化在桥本甲状腺炎合并甲状腺癌中的特异性为84.6%(22/26)。桥本甲状腺炎合并甲状腺癌病人术前穿刺细胞学诊断正确率为67.6%(25/37)。 结论 微小钙化对桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的诊断有较高的特异性,对彩超提示有微小钙化的桥本甲状腺炎病人应积极手术探查,结合术中快速病理检查,可以有效地提高桥本甲状腺合并甲状腺癌的早期诊断率。