中国实用口腔科杂志

中国实用口腔科杂志 ›› 2010, Vol. 3 ›› Issue (07): 387-390.

• 专题笔谈 • 上一篇    下一篇

4-硝基喹啉-1-氧化物诱发大鼠舌黏膜鳞癌模型和分子发病机制研究进展

  

  1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面外科,上海市口腔医学重点实验室，上海  200011
  • 收稿日期:2010-06-25 出版日期:2010-07-15 发布日期:2010-09-10
  • 作者简介:陈万涛，教授、研究员、博士研究生导师。现任上海市（第三期）重点学科带头人，上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面外科副主任、口腔医学院口腔临床免疫学教研室主任，上海市口腔医学重点实验室常务副主任。兼任中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会副主任委员，《中华口腔医学杂志》、《中国口腔颌面外科杂志》和The Chinese Journal of Dental Research等6本专业杂志的编委。主要研究方向是口腔颌面部肿瘤的基础和临床研究，尤其在口腔癌分子分类诊断和个体化治疗领域取得了多项研究成果。主持包括国家自然科学基金重点项目在内的国家级课题5项，上海市重点项目和人才培养基金项目8项；发表SCI论文36篇，主编专著2部、副主编专著1部，申请国家发明专利8项；获得省部级科技成果奖3项。是“新世纪百千万人才工程”国家级人选、上海市领军人才和上海市优秀学科带头人；曾获得上海市银蛇奖、明治乳业生命科学优秀奖、上海交通大学医学院特别贡献奖等荣誉称号。

  • Received:2010-06-25 Online:2010-07-15 Published:2010-09-10

摘要：

提要：发展一种新的方法用来提高口腔癌的诊断和治疗效果，建立能够模拟人类口腔鳞癌自然发生的动物模型是必需的，应用4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline-1-oxide， 4NQO）诱导SD大鼠舌黏膜鳞癌是一种可靠的方法。水溶性喹啉衍生物4NQO可以形成DNA加成物，引起碱基的改变（G→A）或丢失突变。但4NQO要发挥这种诱变剂作用，需要在4NQO还原酶作用下将4NQO转化成4-羟氨基喹啉-1-氧化物及4-乙酰基喹啉-1-氧化物（4-AAQO），4-AAQO能够以共价键的方式结合到核酸上并破坏染色体的结构，进一步影响抑癌基因和癌基因表达。动物舌根黏膜该酶含量较高，所以可以靶向性在舌根形成癌。饮水中很低剂量的4NQO便可特异性在舌根形成癌，其形成过程和形态学变化都和人的口腔鳞癌发生过程十分相似，该模型是研究口腔癌发生和癌变机制的理想模型。

关键词: 口腔鳞癌, 肿瘤动物模型, 4-硝基喹啉-1-氧化物, 分子癌变机制

Abstract:

Summary： To develop a novel method and to improve the existing protocols for diagnosis and treatment， an animal model that mimics the natural course of human oral squamous cell carcinoma（SCC）is mandatory. The previous study revealed that application of 4-nitroquinoline-1-oxide（4NQO）to SD rat tongues was a reliable procedure for inducing oral SCCs. 4NQO， a water-soluble quinoline derivative， has been extensively investigated and is known to cause the formation of DNA adducts. It induces basepair changes （G→A） and deletion mutations， then changes the expression levels of some oncogenes and tumor suppression genes. But this mutagenic action requires the conversion of 4NQO to 4- hydroxyaminoquinoline-1-oxide by 4NQO reductase， which binds covalently to nucleic acids and damages chromosomes. 4NQO reductase expresses highly in the mucosa of the tongue root. 4NQO can specifically induce tongue SCC when applied in low concentrations via drinking water. The resulting sequential changes and morphological features resemble those seen during the progression of human tongue squamous cell malignancy. Therefore， 4NQO-induced rat tongue SCC is an excellent model for studying early events and molecular mechanism in oral carcinogenesis.

Key words: Oral squamous cell carcinoma；animal model with cancer；4NQO；molecular carcinogenesis