弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL) 是一种高度异质性的疾病, 临床表现和预后差异较大。经典的预后评价系统 国际预后指数(IPI) 评分是基于年龄、疾病分期和体能状态等简单的临床参数, 由于其自身的局限性和利妥昔单抗 纳入DLBCL 的一线治疗, 经典指标的预后价值存在争议。随着对于DLBCL 认识的深入和新技术的出现, 越来越 多新DLBCL 预后评价指标涌现, 这些新指标的出现将更加有利于丰富和完善DLBCL 的预后评价系统, 以利于更 好的为患者提供精确的诊断分层和个体化治疗。
套细胞淋巴瘤(MCL) 是一种特殊类型的侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL), 占NHL 的5%~10%, 老年患 者多见, 男性明显多于女性, 预后差。近年来, 大剂量化疗、利妥昔单抗的应用临床和造血干细胞移植的开展, 改 善了MCL 患者的生存。新药如苯达莫司汀、硼替佐米、来那度胺、Ibrutinib 及mTOR 抑制剂等的疗效令人鼓舞。而 MCL 国际预后指数(MIPI) 的提出, 使MCL 有了独立的预后评价系统, 有利于更好的分层治疗。
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL) 是一种治愈率较高的恶性淋巴瘤。目前各研究组织提出的分期分级 标准对风险调整治疗策略有重要的指导意义。近年来也不断推出低毒有效的联合化疗方案、正电子发射计算机断层 扫描(PET) 引导的放射治疗和靶向治疗药物。文章综述了HL 的临床特征、鉴别诊断、经典型HL 早期、进展期、复 发难治阶段以及结节性淋巴细胞为主型HL 的治疗进展, 并强调关注各治疗阶段风险评估的重要性。
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL) 是小细胞惰性淋巴瘤的一种, 异质性大, 随着新药不 断出现及对疾病生物学特性的深入了解, 危险分层已经进入到临床常规, 如何进行正确的危险分层并且有针对性地 选择个体化治疗策略, 是CLL 临床治疗中的关键问题。
滤泡性淋巴瘤(FL) 是一种较为常见的惰性淋巴瘤, 具有异质性。多数患者表现为无症状淋巴结肿大, 因此诊 断时患者往往处于进展期, 其特点是初始治疗后很容易复发、复发后的挽救治疗获得的缓解期短, 所以FL 的治疗 还有争议。近年来, 利妥昔单抗的应用显著改善了患者的预后。目前采用的治疗策略是根据患者的病理分级、临床 分期和危险因素进行分层治疗。文章就FL 的预后因素及分层治疗进展作一综述。
淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LBL) 是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL) 中的一 种少见类型, 生物学特征类似于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。临床进展迅速, 预后较差, 标准的NHL 样治疗方案效果较差, 目前明确应采用ALL 样方案治疗, 造血干细胞移植可能改善LBL 的预后。
大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL) 是一起源于CD3+CTL 和CD3-NK 细胞的克隆性增殖性疾病, 以肿瘤细胞胞 浆中含有嗜苯胺蓝颗粒为特征。该病临床表现有惰性和侵袭性之分。其诊断需结合患者临床表现以及大颗粒淋巴 细胞的形态学、免疫表型、分子遗传学等指标来确立。对于惰性的无临床症状的LGLL 患者只需进行随访观察, 无 须治疗, 对于有症状者推荐行免疫抑制治疗。对于侵袭性LGLL 患者, 急性淋巴细胞白血病样化疗加异基因造血干 细胞移植可能是有效治疗。
骨髓增生异常综合征(MDS) 是近20 年国内外血液学领域的研究热点。MDS 是一类恶性造血干/ 祖细胞克 隆性疾病, 以无效造血和高风险进展为急性髓系白血病为特征, 为髓系肿瘤性疾病。其骨髓细胞分化发育不良的主 要机制是异常造血克隆失去了正常分化能力而具有趋白血病特征,MDS 由低危向高危的发展过程, 正是异常造血 克隆与其诱发的细胞免疫及凋亡相互斗争、此消彼长的过程。当异常造血克隆最终取胜而无限扩增 、彻底取代正常 造血干细胞,MDS 转化为急性白血病。现就MDS 异常造血克隆方面研究进展供同道参考。
常规诱导化疗无法达到缓解或缓解后复发是急性白血病患者治疗面临的重要问题之一。DNA 甲基化转移酶 抑制剂地西他滨可抑制DNA 甲基化, 在肿瘤细胞中具有双重性作用, 包括激活沉默基因以及低剂量促分化、高剂 量产生细胞毒性。近年来, 地西他滨无论是联合化疗药物, 还是联合其他靶向药物或造血干细胞移植, 正越来越多 地应用于复发难治急性白血病, 特别是急性髓细胞白血病的治疗中。
甲基转移酶(DNMT) 抑制剂通过表观遗传学调控发挥治疗作用。由于DNMT 抑制剂单药治疗骨髓增生 异常综合征(MDS) 疗效的局限性, 以DNMT 抑制剂为基础的联合治疗不断被研究和试用于临床。临床试验表 明,DNMTs 与靶向药物如组蛋白乙酰化酶抑制剂、免疫调节剂来那度胺等的联合在治疗MDS 和部分急性髓系白血 病(AML) 疗效优于单药治疗。而近年来与传统化疗药物的联合在中高危MDS 及AML 的疗效也初露端倪。但对于 高危MDS 及难治AML, 以DNMT 抑制剂为基础的联合治疗方案仍有许多问题需要进一步探索和研究。
阿扎胞苷是一种嘧啶核苷胞苷的类似物, 被推荐用于伴有血小板减少或中性粒细胞减少的低危骨髓增生异常 综合征(myelodysplastic syndrome,MDS) 患者、对其他治疗无效的伴贫血的低危MDS 患者及高危MDS 患者, 目前大 量临床试验证据表明其较传统治疗具有明显的优越性。文章意在总结阿扎胞苷对各型MDS 的疗效及安全性评价, 并对阿扎胞苷能否停用进行探讨。
研究发现地西他滨在去甲基化之外, 不同剂量和浓度的地西他滨还能够克服P53 依赖性耐药、免疫调节以及 促造血和分化。以此为据, 临床相应对地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的方案做出了系列优化, 取得了良好效果。
