复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是妇产科常见的妊娠并发症,其中约40%~50%的患者为不明原因RSA(unexplained RSA,URSA)。由于URSA的病因及发病机制不明,目前临床上尚缺乏针对其公认的诊断标准及特别有效的治疗方法。需要多学科合作深入探索URSA的病因,揭示其发病机制,才能建立有针对性且有效的治疗方法。
易栓症又称血栓前状态,是指在遗传或获得性因素下机体凝血-抗凝-纤溶系统失衡,呈现血液高凝、血栓形成倾向的状态。易栓症是复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的重要病因之一。然而,目前对于RSA患者易栓症筛查的时机、内容,以及RSA合并易栓症的治疗方案仍存在较多争议。文章旨在从易栓症的分类、RSA患者易栓症筛查的时机和方法、RSA合并易栓症的临床治疗手段等方面总结RSA合并易栓症的诊治现状,以期为RSA合并易栓症的临床诊疗提供参考。
绒毛膜下血肿(subchorionic hematoma,SCH)是妊娠早期先兆流产常见的原因,其与不良妊娠结局发生率升高相关,需要加强孕期监测。SCH的发生可能与异常的凝血功能、孕妇的自身免疫因素、辅助生殖技术、孕期用药、氧化应激以及生殖道感染有关,其确切的病因尚需深入研究。没有合并先兆流产的微小SCH患者,常以动态观察为主;对于合并先兆流产的SCH患者可针对病因,进行抑制子宫收缩、抗凝或止血、免疫治疗以及抗氧化和预防感染等治疗,以减轻症状,促进血肿吸收。
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指在妊娠28周前连续2次或2次以上流产,包括与同一伴侣发生的生化妊娠流产。考虑到胚胎非整倍体风险的增加,RSA已被列为胚胎植入前非整倍体检测技术(preimplantation genetic testing for aneuploidy,PGT-A)的常见临床适应证之一。PGT-A虽已在全球范围内广泛实施,但其具体应用人群及其是否可以提高RSA患者的活产率一直饱受争议。文章从患者年龄、RSA类型、活产率计算方式、对照组胚胎移植策略、PGT检测技术以及成本效益分析等方面对现有RSA患者行PGT-A治疗后活产率结局的矛盾性进行了总结。未来需要高质量的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)研究为PGT-A治疗RSA患者的有效性和安全性提供高质量等级的循证医学证据。
粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是一种重要的造血细胞因子,近年来其在生殖医学领域的潜在价值逐渐受到关注。基础研究表明,G-CSF通过调控卵母细胞成熟与胚胎早期发育过程、改善子宫内膜容受性以及调控母胎界面免疫微环境等多个环节影响生殖结局。在临床应用方面,G-CSF已被探索用于薄型子宫内膜、反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)及不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)等患者的辅助治疗。现有证据提示,G-CSF可在部分薄型子宫内膜患者中促进子宫内膜增厚,在RIF人群中改善种植率,并在URSA患者中通过免疫调节作用降低流产风险。然而,相关研究在受试人群、给药途径、剂量及干预时机等方面存在差异,部分结果尚不一致,其长期母儿安全性亦缺乏充分证据,临床应用仍存在一定争议。未来需开展大样本、多中心随机对照试验,系统评估其有效性与安全性,探索最优应用模式,为个体化和循证化治疗提供依据。
未分化结缔组织病(UCTD)是一种系统性自身免疫疾病,与复发性流产(RSA)及子痫前期、胎儿生长受限等产科并发症风险增加显著相关。同时,妊娠可诱发约30%的UCTD患者疾病活动或进展为明确结缔组织病(如系统性红斑狼疮)。因此,RSA患者应进行UCTD筛查。确诊合并UCTD的RSA患者需风湿免疫科与产科协作,在孕前评估并确保低疾病活动度后,进行妊娠全程监测。推荐治疗包括小剂量阿司匹林、低分子量肝素抗凝以改善胎盘循环,并联合羟氯喹和小剂量泼尼松以控制疾病活动、提高活产率。产后仍需风湿科随访监测疾病进展。
随着生殖免疫学基础理论的发展,免疫因素在不良妊娠事件中的地位逐渐提升,也使得免疫抑制治疗在临床中获得越来越多的关注。由于缺乏高级别的循证依据,免疫抑制剂的有效性和安全性仍有待明确。因此,在启动免疫抑制治疗时,需遵循规范化治疗和管理流程。文章基于生殖免疫的理论基础,对目前用于妊娠不良事件的免疫抑制剂进行归纳总结,提出临床上进行免疫抑制治疗时应关注的核心原则,并制定了妊娠期间使用免疫抑制剂的规范化管理流程。
难治性产科抗磷脂综合征(refractory obstetric antiphospholipid syndrome ,ROAPS)是指产科抗磷脂综合征患者经过规范的小剂量阿司匹林联合低分子量肝素抗凝治疗仍发生妊娠丢失、子痫前期或HELLP综合征及孕34周前的早产。ROAPS是临床实践中一个亟待解决的难题,目前仍无统一、规范化的治疗方法。较为公认的治疗措施是加强阿司匹林、低分子量肝素抗凝;使用羟氯喹、糖皮质激素进行免疫调节,必要时可考虑采用二线治疗如静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、治疗性血浆置换、肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂及他汀类药物治疗。未来仍需大样本多中心数据来证实这些治疗措施的有效性及安全性。
反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)影响2%~5%的育龄女性,病因复杂且其免疫治疗手段一直存在争议。20世纪90年代起,基于“免疫排斥”假说,静脉输注免疫球蛋白(IVIG)被用于RPL的免疫治疗。该治疗期望通过封闭父源抗原或抑制自然杀伤(NK)细胞活性来提高患者的活产率。30余年来,全球已完成多项随机双盲安慰剂对照试验及荟萃(Meta)分析,结论一致认为IVIG不能用于全部RPL的常规治疗。近几年的随机对照试验研究及Meta分析结果提示,≥4次流产的高序RPL患者可能从IVIG治疗中获益,并且该结论被纳入欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE)的RPL指南。关于IVIG治疗RPL的机制研究非常有限,近些年来的研究主要集中在其对外周血调节性T细胞(Treg细胞)和NK细胞的影响。也有研究表明,应用IVIG后细胞外囊泡的改变有利于妊娠维持。值得注意的是,IVIG在RPL的治疗中存在患者病因筛查不全、血源昂贵、治疗方案不一等现状,这些现状影响了大样本临床研究的实施及其效果。而且,目前尚无可靠生物标志物来界定哪些患者适合采用IVIG进行治疗。未来需建立统一病因评估体系,开展大样本多中心随机对照试验研究,方能逐步明确对IVIG治疗有效的患者亚群及免疫治疗指标。
文章通过检索并分析近10年国内外关于妊娠期抗血小板及抗凝药物使用的指南、共识、临床研究,聚焦药物母儿安全性、不同指南推荐差异、特殊情况用药策略及管理路径,系统梳理了妊娠期抗血小板及抗凝药物的安全性证据与临床应用规范。结果提示:(1)阿司匹林是推荐用于子痫前期预防的抗血小板药物,无显著母儿风险;低分子量肝素(LMWH)因不透过胎盘、安全性高,成为妊娠期抗凝首选;普通肝素(UFH)多用于分娩前过渡,华法林及直接口服抗凝药(DOACs)因胎儿风险应用受限。(2)不同指南推荐的阿司匹林启用时间、LMWH 剂量选择,存在差异。(3)机械心脏瓣膜、遗传性易栓症等特殊情况需多学科协作制定个体化方案,遵循“个体化风险评估-药物监测-多学科协作”的管理路径。 强调妊娠期抗栓药物选择需以“母儿安全”为核心,优先选用阿司匹林及 LMWH;未来需要更多高质量研究明确 DOACs的安全性及个体化用药策略。
目的 探讨产钳助产分娩孕妇在第二产程初始阶段产时超声指标的特点。方法 基于2023年3月至2023年8月在首都医科大学附属北京妇产医院产房分娩的足月单胎孕妇队列,采用回顾性巢式病例对照研究设计,选取经产钳助产分娩的86例孕妇作为研究对象(产钳分娩组),按照1∶2比例选取同期经阴道自然分娩的172例孕妇作为对照组(自然分娩组)。比较两组孕妇的产时临床特点及产时超声指标[胎方位、产程进展角(AOP)、胎头与母体会阴间距离(HPD)]的差异。采用 t 检验、χ2检验及双变量相关分析进行数据分析。结果 (1)与自然分娩组相比,产钳分娩组HPD[(32.44±10.04)mm vs.(27.42±7.89)mm ]、第二产程时间[(79.00±52.30)min vs.(61.11±33.12)min]、非枕前胎方位比例(20.93 % vs. 5.23%)均显著增加(P<0.05),而AOP[(138.25±14.50)°vs.(143.89±15.75)°]显著降低(P<0.05)。(2) AOP与HPD两者呈显著的负相关(Pearson相关系数r=-0.530,P<0.01)。AOP与胎先露位置呈正相关(r=0.376,P<0.01),AOP=143.44°相当于胎先露S=+2;HPD与胎先露位置呈负相关(r=-0.485,P<0.01),与第二产程时间呈正相关(r=0.132,P<0.05),HPD=28.39 mm相当于胎先露S=+2。结论 产时超声AOP和HPD指标可反映胎先露位置,从而辅助决策产钳助产分娩和产程管理。
目的 探讨单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)双胎妊娠中胎儿心脏功能异常的特点及与围产结局间的关系。方法 从北京大学第三医院2015年1月至2019年6月接诊的MCDA孕妇中筛选出胎儿心脏功能异常者,收集胎儿心脏超声指标信息。借鉴心血管整体评分(CVPS)思路,提出心脏功能异常的超声指标体系,分析心脏功能与围产结局间关系,并检验其预测价值。结果 研究提出了MCDA心脏功能异常的超声指标体系,包括二三尖瓣、肺动脉瓣、心脏体积、心室壁、水肿、静脉导管A波和脐动脉舒张期血流7项超声指标。MCDA心脏功能异常组经赋值后,采用贝叶斯logistic回归法计算得出3条胎儿死亡高风险评价标准:(1)脐动脉舒张期血流异常、静脉导管A波异常、胸腹腔积液、皮下水肿,满足任一项。(2)心包积液+肺动脉瓣异常。(3)二三尖瓣+肺动脉瓣+心室壁全部异常。该评价标准的灵敏度为79.17%,特异度为75.68%,AUC为0.813(95%CI 0.703~0.923),约登指数为0.55。同法验证CVPS评分的AUC为0.805(95%CI 0.697~0.913),表明该研究提出的指标体系和评价标准具有较高的预测价值。结论 初步建立的MCDA胎儿心脏功能异常超声指标评价标准,对预测胎儿死亡风险有一定价值。